Vaccines for neglected and emerging diseases in Brazil by 2030: the valley of death and opportunities for RD& I in Vaccinology 4. 0 / Vacunas en Brasil para enfermedades emergentes y olvidadas en 2030: el valle de la muerte y oportunidades para RD& I en Vacunología 4. 0 / Vacinas para doenças negligenciadas e emergentes no Brasil até 2030: o vale da morte e oportunidades para PD& I na Vacinologia 4. 0

Abstract: We examine the implications of the very low competitiveness of the Brazilian vaccine RD&I system, which precludes the development of all the important vaccines required by the National Immunization Program (NIP), severely impacting the healthcare of the population. In a country dramatically affected by COVID-19 pandemic and by an exponential increase in emerging and neglected diseases, particularly the poor, these RD&I constraints for vaccines become crucial governance issues. Such constraints are aggravated by a global scenario of limited commercial interest from multinational companies in vaccines for neglected and emerging diseases, which are falling into a "valley of death," with only two vaccines produced in a pipeline of 240 vaccines. We stress that these constraints in the global pipeline are a window of opportunity for vaccine manufacturers in Brazil and other developing countries in the current paradigm transition towards Vaccinology 4.0. We conclude with recommendations for a new governance strategy supporting Brazilian public vaccine manufacturers in international collaborations for a sustainable national vaccine development and production plan by 2030.

Resumen: Examinamos las implicaciones de la muy baja competitividad del sistema brasileño de ID&I de vacunas, que imposibilita el desarrollo de todas las vacunas importantes, requeridas por el Progrma Nacional de Inmunización (PNI), con impactos muy graves en la salud de la población de un país con 200 millones de habitantes. En un país gravemente afectado por la pandemia de COVID-19 y por enfermedades emergentes y olvidadas que afectan particularmente a los pobres, estas restricciones del ID&I para vacunas es, de hecho, un asunto crucial de gobierno. Estas limitaciones locales se han visto agravadas por un escenario global de interés comercial limitado, por parte de las compañías multinacionales, en vacunas para enfermedades emergentes y olvidadas, que están cayendo en un "valle de la muerte", con solamente dos vacunas producidas a nivel global frente a 240 vacunas. Identificamos en estas limitaciones globales una ventana de oportunidad para los fabricantes de vacunas en Brasil y otros países en desarrollo dentro del paradigma actual de transición hacia la Vacunología 4.0. Concluimos con recomendaciones de una nueva estrategia de gobierno que apoye a los fabricantes brasileños de vacunas públicas en colaboraciones internacionales para el plan nacional de desarrollo y producción sostenible de vacunas en 2030.

Resumo: Examinamos as implicações da competitividade tão baixa do sistema brasileiro de pesquisa, desenvolvimento e inovação (PD&I) de vacinas, que impede o desenvolvimento de todas as vacinas importantes requeridas pelo Programa Nacional de Imunizações (PNI), prejudicando gravemente a saúde da população. Em um país seriamente afetado pela pandemia de COVID-19 e por um aumento exponencial de doenças emergentes e negligenciadas, principalmente entre os brasileiros pobres, essas restrições de PD&I quanto às vacinas tornam-se questões cruciais de governança. Essas restrições são agravadas por um cenário global de interesse comercial limitado por parte das empresas multinacionais de vacinas para doenças negligenciadas e emergentes, que estão caindo em um "vale da morte", com apenas duas vacinas produzidas em um pipeline de 240 vacinas. Ressaltamos que essas restrições na produção global constituem uma janela de oportunidade para os fabricantes de vacinas no Brasil e em outros países em desenvolvimento na atual transição de paradigma para a Vacinologia 4.0. Concluímos com recomendações para uma nova estratégia de governança em suporte aos fabricantes públicos de vacinas no Brasil em colaborações internacionais para um plano nacional de desenvolvimento e produção de vacinas que seja sustentável até 2030.

O Ensino da Patologia e Sua Influência na Atuação de Patologistas e Infectologistas no Rio de Janeiro / Influence of Pathology Teaching on the Performance of Pathologists and Infectious Diseases Specialists in Rio de Janeiro

RESUMO Estudos sobre o ensino da patologia no Brasil são escassos e mostram um cenário desmotivador para estudantes e professores. Embora essa disciplina seja fundamental à formação médica, o distanciamento entre o seu ensino e o das demais disciplinas clínicas leva ao não reconhecimento, por parte dos estudantes, da importância da patologia para a formação profissional, especialmente na área de doenças infecciosas. O objetivo deste estudo foi investigar o processo de formação e produção do conhecimento em patologia em três faculdades de Medicina com ensino tradicional no Estado do Rio de Janeiro e seu impacto na atuação de patologistas e infectologistas. Trata-se de um estudo qualitativo com utilização da técnica do discurso do sujeito coletivo em entrevistas semiestruturadas. Foram entrevistados sete professores de patologia de duas faculdades públicas e de uma particular e dez médicos - cinco patologistas que atuavam no Rio de Janeiro e cinco infectologistas de um centro de referências em doenças infecciosas no Rio de Janeiro. A disciplina de patologia é oferecida de forma descontextualizada em períodos específicos. Professores reconhecem que aulas descontextualizadas não estimulam o interesse pela especialidade nem preparam estudantes para interação com patologistas e serviços de anatomia patológica. Para infectologistas, falta percepção da importância da patologia na graduação, o que para patologistas gera dificuldades na interação com infectologistas, resultando em preenchimento incompleto de solicitação de exames histopatológicos, dificuldade na interpretação de laudos e envio inadequado de amostras. Infectologistas e patologistas acreditam que mais aulas práticas, maior integração com a clínica e a presença do patologista em outros cenários de aprendizagem aumentem o interesse pela patologia. Todos os professores, infectologistas e patologistas pesquisados reconheceram a existência de lacunas no ensino-aprendizagem na disciplina de patologia na graduação médica e a necessidade de reformulação para torná-la uma especialidade mais interessante e alinhada à realidade profissional.

ABSTRACT Studies on the teaching of pathology are scarce in Brazil and show a demotivating scenario for students and professors. Although it is fundamental for medical training, the distance between pathology and other clinical disciplines leads to students not recognizing the importance of pathology for their professional education, especially in the field of infectious diseases. The aim of this study was to investigate the teaching-learning process of pathology in three medical schools in the state of Rio de Janeiro which offer traditional teaching, and its impact on the work of pathologists and infectious disease specialists. It is a qualitative study using the collective subject discourse technique in semi-structured interviews. We interviewed seven pathology professors from the three medical schools along with 10 physicians, five pathologists working in pathology laboratories and five infectious disease specialists from a referral center on infectious diseases in Rio de Janeiro. The discipline of pathology is taught in a non-contextualized manner limited to a few semesters. Professors recognize that non-contextualized classes neither stimulate interest in the specialty nor prepare students for interaction with pathologists and pathology laboratories. For infectious disease specialists, medical undergraduates' lack of perception regarding the importance of pathology leads to difficult interaction between pathologists and infectious disease specialists. This difficult interaction translates into incomplete histopathological requests, difficulty in interpreting pathology reports and inadequate sending of samples. Infectious disease specialists and pathologists believe that a focus on more practical activities, greater integration with clinical disciplines and the presence of pathologists in other learning scenarios would increase interest in pathology. All the professors and physicians surveyed acknowledged the existence of gaps in the teaching of pathology in medical schools and the need for a reformulation to make it a more interesting discipline and aligned with future practice.

Yellow fever outbreak in Brazil: the puzzle of rapid viral spread and challenges for immunisation

We discuss the complex eco-social factors involved in the puzzle of the unexpected rapid viral spread in the ongoing Brazilian yellow fever (YF) outbreak, which has increased the reurbanisation risk of a disease without urban cases in Brazil since 1942. Indeed, this rapid spatial viral dissemination to the Southeast and South regions, now circulating in the Atlantic Forest fragments close to peri-urban areas of the main Brazilian megalopolises (São Paulo and Rio de Janeiro) has led to an exponential increase in the number of yellow fever cases. In less than 18 months, 1,833 confirmed cases and 578 deaths were recorded most of them reported in the Southeast region (99,9%). Large epizooties in monkeys and other non-human primates (NHPs) were communicated in the country with 732 YF virus (YFV) laboratory confirmed events only in the 2017/2018 monitoring period. We also discuss the peculiarities and similarities of the current outbreak when compared with previous great epidemics, examining several hypotheses to explain the recent unexpected acceleration of epizootic waves in the sylvatic cycle of the YFV together with the role of human, NHPs and mosquito mobility with respect to viral spread. We conclude that the most feasible hypothesis to explain this rapidity would be related to human behavior combined with ecological changes that promoted a significant increase in mosquito and NHP densities and their contacts with humans. We emphasize the urgent need for an adequate response to this outbreak such as extending immunisation coverage to the whole Brazilian population and developing novel strategies for immunisation of NHPs confined in selected reserve areas and zoos. Finally, we stress the urgent need to improve the quality of response in order to prevent future outbreaks and a catastrophic reurbanisation of the disease in Brazil and other South American countries. Continuous monitoring of YFV receptivity and vulnerability conditions with effective control of the urban vector Aedes aegypti and significant investments in YF vaccine production capacity and research and development for reduction of adverse effects are of the highest priority.

Zika puzzle in Brazil: peculiar conditions of viral introduction and dissemination: a review

This article discusses the peculiar conditions that favoured the unexpected introduction of Zika virus into the poorest northeastern region of Brazil in 2015, its speed of transmission to other Brazilian states, other Latin American countries and other regions, and the severity of related neurological disorders in newborns and adults. Contrasting with evidence that Zika had so far caused only mild cases in humans in the last six decades, the epidemiological scenario of this outbreak in Brazil indicates dramatic health effects: in 2015, an increase of 20-fold in notified cases of microcephaly and/or central nervous system (CNS) alterations suggestive of Zika congenital infection, followed by an exponential increase in 2016, with 2366 cumulative cases confirmed in the country by the end of December 2016. A significant increase in Guillain-Barré syndrome in adults has also been reported. Factors involved in viral dissemination, neural pathogenesis and routes of transmission in Brazil are examined, such as the role of social and environmental factors and the controversies involved in the hypothesis of antibody-dependent enhancement, to explain the incidence of congenital Zika syndrome in Brazil. Responses to the Zika outbreak and the development of new products are also discussed.

Historical review of clinical vaccine studies at Oswaldo Cruz Institute and Oswaldo Cruz Foundation - technological development issues

This paper presents, from the perspective of technological development and production, the results of an investigation examining 61 clinical studies with vaccines conducted in Brazil between 1938-2013, with the participation of the Oswaldo Cruz Institute (IOC) and the Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz). These studies have been identified and reviewed according to criteria, such as the kind of vaccine (viral, bacterial, parasitic), their rationale, design and methodological strategies. The results indicate that IOC and Fiocruz have accumulated along this time significant knowledge and experience for the performance of studies in all clinical phases and are prepared for the development of new vaccines products and processes. We recommend national policy strategies to overcome existing regulatory and financing constraints.

Gestão em ciência e tecnologia: desafio para os laboratórios de Saúde Pública no Brasil / Science and Tecnology Management: a Challenge for Public Health Laboratories in Brazil

A partir da percepção dos pesquisadores, objetivou-se inferir as condições para realização de pesquisas científicas em todos os laboratórios de Saúde Pública que, no Brasil, são referência para o diagnóstico de dengue, febre amarela e febre maculosa. Um questionário foi enviado aos pesquisadores, contemplando conceitos e temas sobre a gestão de projetos científicos e o ambiente para a produção científica. Cada item investigado apresentava alternativas de resposta segundo a escala de atitudes de Likert, de modo a captar o ponto de vista do pesquisador sobre a situação atual e a situação desejável, em seu próprio laboratório. Os resultados foram lançados em gráficos e avaliados pelo exame de consistência interna, de acordo com o alfa de Cronbach. Concluiu-se que os laboratórios de referência para dengue, febre amarela e febre maculosa no Brasil dispõem de condições para a execução de pesquisas científicas mas enfrentam dificuldades relacionadas, principalmente, ao planejamento e gestão em ciência e tecnologia.

This study had the objective to understand the perception of researchers about the conditions for scientific research production available in Brazilian reference laboratories for the diagnosis of dengue; yellow fever and spot fever. A questionnaire was sent to researchers with questions related to concepts and themes on scientific projects management and the environment for scientific production. It was a Likert type questionnaire with multiple response options. Thepurpose was to know the point of view of each researcher about the present situation and the desirable situation intheir laboratory of origin. Results were plotted in graphs and their internal consistency was checked using Cronbach's alpha. This study has concluded that those reference laboratories are able to undertake scientific projects, although they have difficulties related mainly to scientific and technology planning and management.

Características de Vibrio parahaemolyticus isolados de mexilhões (Perna perna) comercializados em Niterói, Rio de Janeiro / Characteristics of Vibrio parahaemolyticus isolated from mussels (Perna perna) commercialized at Niterói, Rio de Janeiro

O ecossistema marinho é o habitat natural de bactérias como Vibrio parahaemolyticus, um importante patógeno causador de gastrenterite humana associada ao consumo de alimentos marinhos. Na presente investigação, foi avaliada a presença de V. parahaemolyticus a partir de 86 amostras de mexilhões in natura e pré-cozidos. Vibrio parahaemolyticus foi isolado a partir de 11,6 por cento dos mexilhões in natura e pré-cozidos avaliados. Todas as cepas avaliadas demonstraram-se urease positivas e 28,5 por cento Kanagawa positivas sugerindo um potencial patogênico para o homem. Houve a predominância do sorotipo O10:K52 e a identificação da cepa emergente O3:K6. Esses resultados apontam para a relevância epidemiológica de V. parahaemolyticus em casos de gastrenterite humana após consumo de mexilhões sem cozimento adequado (100°C/15min). Além disso, é importante alertar as autoridades de Vigilância Sanitária no Brasil quanto a sua presença na cadeia alimentar e seus riscos para a Saúde Pública.

The marine ecosystem is the natural habitat of bacteria like Vibrio parahaemolyticus, an important pathogen that cause human gastroenteritis associated with seafood consumption. In the present investigation, the presence of V. parahaemolyticus in 86 in natura and precooked mussel samples was evaluated. Vibrio parahaemolyticus was isolated from 11.6 percent of the in natura and precooked mussels. All strains tested were urease-positive and 28.5 percent were Kanagawa-positive, which suggests that they have pathogenic potential for humans. There was predominance of the O10:K52 serotype and the emerging O3:K6 strain was identified. These results show the epidemiological relevance of V. parahaemolyticus in cases of human gastroenteritis following mussel consumption without adequately cooking them (100°C/15min). Moreover, it is important to alert the Brazilian Sanitary Surveillance authorities regarding their presence in the food chain and their public health risks.

Social ecosystem health: confronting the complexity and emergence of infectious diseases

A emergência e reemergência de doenças infecciosas e sua rápida disseminaçäo em escala global estäo desafiando os sistemas nacionais de saúe, em particular nos países em desenvolvimento afetados pela pobreza extrema e pela degradaçäo ambiental. As expectativas de que novas vacinas e medicamentos e a vigilância global contribuiriam paraimpedir essas tendências têm sido até aqui frustradas pela complexidade da transiçäo epidemiológica, em que pese às perspectivas promissoras da biologia molecular e da engenharia genética. Esse impasse levanta questöes cruciais relacionadas às estruturas conceituais que embasam a definiçäo de prioridades, a antecipaçäo de riscos e a transferência dos resultados da ciência e da tecnologia para a sociedade. Discute essas questöes e as limitaçöes das ciências sociais e econômicas, de um lado, e da ecologia, de outro, como principais referências teóricas das ciências da saúde, para enfrentar sozinhas a complexidade desses cenários. A tensäo entre esses paradigmas historicamente dissociados é discutida, e uma abordagem transdiciplinar é proposta - ecossistema social e saúde -, incorporando essas distintas perspectivas em um referencial teórico abrangente.

A reforma da saúde de Clinton: liçöes para o Brasil / The health reform of Clinton: lesson to the Brazil

O presente artigo analisa a proposta para a reforma do sistema de saúde, apresentada pelo Presidente Clinton ao Congresso dos Estados Unidos, na versäo de 1993. Após considerar os aspectos essenciais da paradoxal situaçäo da saúde americana e que culminaram na conscientizaçäo pela sociedade da necessidade inadiável da reforma, as autoras apresentaram e analisam o seis princípios norteadores da proposta Clinton, destacando as principais implicaçöes para a experiência da reforma sanitária brasileira

A dimensäo saúde da transiçäo demográfica: uma discussäo conceitual / The health dimension of demographic transition: a conceptual discussion

Discute questöes conceituais relacionadas à interaçäo entre as transiçöes demográfica e epidemiológica no cenário internacional, particularmente nos países em desenvolvimento. Argumenta, com base nos dados disponíveis, que componentes näo-demográficos da transiçäo epidemiológica, tais como os componentes ecológico, comportamental e terapêutico, desempenham papel importante nesta transiçäo e devem ser levados em conta

Perspectivas para a ciência epidemiológica numa abordagem interdisciplinar / Perspectives for the epidemiological science in an interdisciplinary approach

Analisa a imbricaçäo na epidemiologia, de diversas disciplinas, métodos e objetos do conhecimento voltados ao estudo da vida humana na sociedade. Esta interdisciplinaridade deve ser aprofundada com vistas à construçäo de um novo enfoque em epidemiologia, que privilegia a populaçäo e näo as doenças específicas (AMSB)

Epidemiologia e sociedade: heterogeneidade estrutural e saúde no Brasil / Epidemiology and society: structural heterogeneity and health in Brazil

Exame da diversidade epidemiológica que caracteriza os padröes de morbidade e mortalidade apresentados pela populaçäo brasileira, seus determinantes e suas implicaçöes para a política de saúde. O primeiro capítulo trata da atual configuraçäo epidemiológica brasileira; o segundo capítulo analisa os determinantes estruturais da transiçäo demográfica e epidemiológica a partir da repulsäo e incorporaçäo da populaçäo pelo sistema produtivo; o terceiro capítulo tece uma breve retrospectiva histórica e uma revisäo crítica da produçäo teórica existente neste campo. (AMSB)

Intoxicaçöes e envenenamentos acidentais na Brasil: uma questäo de saúde pública

O presente trabalho constitui estudo exploratório do problema das intoxicaçöes e envenenamentos acidentais no Brasil, realizado como parte do Acidente do Acordo de Cooperaçäo Técnica para o Programa /global de Prevençäo de Acidentes do Escritório Regional Europeu da Organizaçäo Mundial da Saúde (CMS) com a Fundaçäo Oswaldo Cruz (FIOCRUZ). Alertando para a gravidade do problema e para o sub-registro nos quatro sistemas de informaçäo analisados, as autoras identificam os obstáculos que limitam a geraçäo de informaçöes sobre a morbimortalidade neste campo, cuja superaçäo permitirá a definiçäo de prioridades para uma política de saúde